GENCELL BIOTECHNOLOGY

da vida desde la vida

SARS Y CORONAVIRUS - TERAPÉUTICA CELULAR AVANZADA

Dr. Alexis Mongue Baqueiro                                                                                                                                                                                                               Director de Investigación y Desarrollo - Gencell Biotechnology

"Como médico especialista en genética con maestría en enfermedades infecciosas y director de un centro de biotecnología decidí dedicar unos párrafos a los avances en terapias con células madre para el tratamiento de estas enfermedades. Si bien durante la pandemia de un nuevo virus, es imposible tener estudios solidos con un seguimiento correcto, los reportes de casos exitosos nos alientan al empleo de estas terapias.


https://www.youtube.com/watch?v=bY6IWVgFCrQ


Tocando la fisiología, el hígado produce de forma normal un péptido conocido como angiotensinógeno, el cual es cortado por la renina producida a nivel renal en respuesta a la hipoperfusión , convirtiendo al angiotensinógeno en angiotensina 1, la que viaja en la circulación y llega a los pulmones, donde el endotelio produce ACE2, enzima convertidora de angiotensina, para transformarla de angiotensina 1 a angiotensina 2, la cual es la forma más activa de la enzima, a nivel renal induce la liberación de aldosterona, para generar retención de agua y electrolitos; vaso constricción que eleva la presión entre otras respuestas. El ciclo funciona muy bien al faltar agua, pero la conversión excesiva conlleva a retención anómala de agua, hipertensión y edema. LA enzima ACE2 también convierte al angiotensinógeno 2 en la forma 1.7 que tiene un efecto vaso dilatador y rompe el ciclo de vaso constricción.












Curiosamente el coronavirus emplea el ACE2 como receptor para fusionarse y ser internalizado en la célula, logrando liberar su RNA y causando una infección. La internalización de ACE2 conlleva a la no conversión del angiotensinógeno 2. En la forma 1.7, evitando la vasodilatación y conllevando edema pulmonar y daño cardiaco.

Las terapias planteadas son muy extensas, pero una de ellas es el empleo de altas dosis de vitamina D, ya que induce sobre expresión de ACE2, lo que permite disminuir el daño pulmonar. El empleo de bloqueadores AT1, argumentando posible bloqueo de la fusión vírica. Y el empleo de células madre mesenquimales que sobre expresen ACE2, con el fin de convertir al angiotensinógeno tipo 2 en tipo 1.7 e inducir vasodilatación, logrando disminuir el daño pulmonar, cardiaco, renal y endotelial. La idea de que las CMM expresen ACE2 en mayor cantidad no es nuevo, se ha realizado durante muchos años, pero con el objetivo de disminuir el daño renal. Su boom se dio en fechas recientes y con este conocimiento teórico para revertir el daño por COVID19 y SARS. Primero por la fisiopatología explicada previamente y segundo porque la mesenquimal pone un blanco viral el cual no genera repercusión pulmonar.

China demostró en múltiples casos lograr cura de pacientes críticos con esta terapia y fue respaldado por NATURE. Hipotéticamente podríamos trasplantar pacientes sanos y en caso de ser infectados esta infección sería menos severa e incrementaría la sobre vida de los grupos susceptibles. Si bien aun no hay artículos por la velocidad a la que se ha expandido la infección, la evidencia de cura en casos afectados nos abre opciones terapéuticas."

                                                                                                                                                                                                                                                                              

Si quieres saber más sobre los estudios en células madres mesenquimales diferenciadas como coadyuvantes en la prevención del covid-19 click AQUÍ

REFERENCIAS

Identification of pulmonary Oct-4+ stem/progenitor cells and demonstration of their susceptibility to SARS coronavirus (SARS-CoV) infection in vitro. Ling TY, Kuo MD, Li CL, Yu AL, Huang YH, Wu TJ, Lin YC, Chen SH, Yu J. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Jun 20;103(25):9530-5. Epub 2006 Jun 13.

Diabetes Res Clin Pract. 2020 Feb 25;162:108093. doi: 10.1016/j.diabres.2020.108093. [Epub ahead of print]

Mesenchymal stem cells modified with angiotensin-converting enzyme 2 are superior for amelioration of glomerular fibrosis in diabetic nephropathy.

Pharmacological agents for adults with acute respiratory distress syndrome. Lewis SR, Pritchard MW, Thomas CM, Smith AF. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Jul 23;7:

Angiotensin II and TGF-β1 Induce Alterations in Human Amniotic Fluid-Derived Mesenchymal Stem Cells Leading to Cardiomyogenic Differentiation Initiation.

Gasiūnienė M, Petkus G, Matuzevičius D, Navakauskas D, Navakauskienė R. Int J Stem Cells. 2019 Jul 31;12(2):251-26

Lung development and emerging roles for type 2 immunity. Loering S, Cameron GJM, Starkey MR, Hansbro PM. J Pathol. 2019 Apr;247(5):686-696

https://www.proteinatlas.org/ENSG00000130234-ACE2

https://accessmedicina.mhmedical.com/content.aspx?bookid=1507&sectionid=102896371

https://www.nature.com/articles/d41586-020-00444-3

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